Huidig onderzoek naar DFNA9
Er gebeurt veel op het gebied van onderzoek naar DFNA9. En er is reden voor hoop.
Voor de verdere ontwikkeling van een genetische oplossing voor DFNA9 is ruim 1,6 miljoen euro subsidie toegekend. Daarmee kan dit belangrijke onderzoek de komende drie jaar verder.
Dat gaf De negende van… de ruimte om óók nieuwe stappen te zetten. Want één mogelijke behandeling is niet het hele verhaal. Er zijn nog belangrijke vragen over DFNA9 waarop we simpelweg geen antwoord hebben.
- Hoe kan één afwijkend eiwit zoveel schade veroorzaken?
- Wat betekent DFNA9 werkelijk voor je dagelijks leven, je gezin en je werk?
- En wat gebeurt er precies met de ogen?
Samen met onderzoekers hebben we daarom drie nieuwe onderzoeken geselecteerd en financieel mogelijk gemaakt.
Drie onderzoeken die heel verschillende kanten van DFNA9 belichten, maar hetzelfde doel hebben: meer begrijpen, zodat we uiteindelijk meer kunnen doen.
Onderzoek stopt alleen niet bij een goed idee. Er is geld nodig om deze onderzoeken uit te voeren, resultaten verder te onderzoeken en nieuwe vragen die daaruit ontstaan te kunnen beantwoorden.
Daarom hebben we jouw hulp nodig.
Drie onderzoeken. Drie ontbrekende puzzelstukken.
1. Het Cochlin-eiwit ontrafeld…
We zoeken naar de oorzaak achter de oorzaak
We weten dat DFNA9 wordt veroorzaakt door een verandering in het COCH-gen. Dit gen bevat de informatie voor de aanmaak van het eiwit cochlin, dat een hoofdrol speelt bij DFNA9.
Maar hoe ziet dat eiwit er precies uit als één geheel? Wat verandert er door een DFNA9-variant? En wat betekent zo’n verandering voor de werking van het eiwit?
Opvallend genoeg weten we daar nog lang niet genoeg over.
En juist die kennis kan belangrijk zijn.
Want hoe beter onderzoekers begrijpen wat er op moleculair niveau misgaat, hoe beter ze kunnen bepalen waar toekomstige behandelingen zouden kunnen ingrijpen.
Dit onderzoek brengt het cochlin-eiwit tot in detail in kaart en vult daarmee een fundamenteel ontbrekend stukje van de DFNA9-puzzel in.
Het vervangt het bestaande onderzoek naar genetische therapieën niet. Integendeel. Onderzoek naar bijvoorbeeld de genetische pleister en andere genetische oplossingen richt zich op het aanpakken van de genetische oorzaak van DFNA9. Door daarnaast beter te begrijpen wat het afwijkende cochlin vervolgens in het lichaam doet, vergroten we onze kennis van het hele ziekteproces.
En die kennis kan weer nieuwe mogelijkheden voor behandeling opleveren.
Help ons begrijpen wat er misgaat, zodat onderzoekers beter kunnen zoeken naar manieren om in te grijpen.
2. De werkelijke impact van DFNA9
Wat wij dagelijks ervaren, moet ook wetenschappelijk zichtbaar worden
Mensen met DFNA9 weten wat de aandoening betekent.
Niet goed kunnen horen in een groep. Je evenwicht verliezen. Uitgeput thuiskomen na een werkdag. Niet meer vanzelfsprekend fietsen of autorijden. Een feestje overslaan omdat luisteren te veel energie kost. Afhankelijker worden van anderen.
En DFNA9 raakt niet alleen degene die de diagnose heeft. Het heeft ook invloed op partners, kinderen, familie, werk en sociale contacten.
Maar wat voor ons dagelijkse realiteit is, is wetenschappelijk nog onvoldoende in cijfers vastgelegd. En juist die cijfers kunnen straks ontzettend belangrijk worden.
Stel dat er in de toekomst een behandeling voor DFNA9 beschikbaar komt. Dan is het niet voldoende om alleen te kunnen aantonen dat die behandeling werkt.
Zorgverzekeraars, beleidsmakers en andere partijen willen ook weten:
- Hoe groot is de ziektelast van DFNA9?
- Wat kost de aandoening mensen en de maatschappij?
- En hoeveel gezondheidswinst levert een behandeling daadwerkelijk op?
Daarom wordt onderzocht wat DFNA9 betekent voor het dagelijks functioneren en welzijn. Niet alleen voor horen en evenwicht, maar ook voor werk, gezin, zelfstandigheid, maatschappelijke deelname, energie en zorggebruik.
Onze ervaringen moeten meer worden dan verhalen. Ze moeten bewijs worden.
Want pas als de impact van DFNA9 zichtbaar én meetbaar is, kan die volwaardig meewegen bij toekomstige beslissingen over zorg, vergoeding en behandeling.
Wat we vandaag onderzoeken, kan straks helpen om een toekomstige behandeling ook daadwerkelijk bij mensen met DFNA9 te krijgen.
3. Oog voor DFNA9
Wat als DFNA9 meer is dan horen en evenwicht?
DFNA9 kennen we vooral als een aandoening die het gehoor en evenwicht aantast.
Maar er lijkt meer aan de hand te zijn.
Cochlin speelt niet alleen een rol in het binnenoor. Er zijn ook veranderingen aan het oog beschreven bij mensen met DFNA9. Zo kunnen er karakteristieke lijntjes of striae in het hoornvlies voorkomen.
Sommige mensen met DFNA9 ervaren bovendien problemen met hun zicht of merken dat metingen bij de opticien niet altijd logisch of eenduidig lijken.
Maar hoeveel mensen hebben hier eigenlijk last van? Welke klachten horen erbij? Wat betekenen de veranderingen voor het zicht en voor oogmetingen? En bestaat er daadwerkelijk een verband met DFNA9? Dat willen we veel beter begrijpen.
Dit onderzoek brengt in kaart hoe vaak oogafwijkingen en oogklachten voorkomen bij mensen met DFNA9 en wat de gevolgen daarvan zijn.
Daarmee onderzoeken we tegelijkertijd een grotere vraag:
Moeten we DFNA9 breder gaan bekijken dan alleen als een aandoening van gehoor en evenwicht?
Dat is belangrijk. Want wat nog niet goed in de wetenschap is beschreven, wordt in de spreekkamer ook niet vanzelf herkend.
Meer kennis kan helpen om klachten eerder te herkennen, oogmetingen beter te interpreteren en de zorg voor mensen met DFNA9 verder te verbeteren.
Het is tijd om DFNA9 ook door de ogen te bekijken.
Onderzoek moet dóór
Deze drie onderzoeken zijn mogelijk dankzij de steun van donateurs aan De negende van…
Maar hier stopt het niet.
Ieder onderzoek levert antwoorden op. En bijna altijd ontstaan daaruit weer nieuwe vragen.
Juist die volgende vragen kunnen ons dichter brengen bij betere zorg, nieuwe behandelmethoden en uiteindelijk een toekomst waarin DFNA9 kan worden voorkomen, afgeremd of behandeld.
Daarom bouwen we voortdurend verder aan ons onderzoeksbudget.
Je kunt specifiek bijdragen aan één van de drie onderzoeken hierboven. Of je kunt algemeen doneren aan onderzoek naar DFNA9.
Met een algemene donatie kunnen wij het geld inzetten waar het op dat moment het hardst nodig is. Zo kunnen we ook snel inspelen op nieuwe inzichten, onderzoeksvragen en kansen.
We weten niet welk onderzoek uiteindelijk het beslissende puzzelstuk oplevert.
We weten wel dat we zonder onderzoek de puzzel nooit compleet krijgen.
Genetisch onderzoek: op zoek naar een oplossing
Ook het onderzoek naar genetische behandelingen gaat verder
Naast deze drie nieuwe onderzoeken wordt hard gewerkt aan een ander belangrijk doel: DFNA9 bij de genetische oorzaak aanpakken.
DFNA9 ontstaat door een verandering in het COCH-gen. Daardoor wordt afwijkend cochlin aangemaakt, dat uiteindelijk schade veroorzaakt in onder andere het binnenoor.
Onderzoekers zoeken daarom naar manieren om het ziekteproces zo vroeg mogelijk te stoppen.
De genetische pleister
Een belangrijke ontwikkeling binnen het DFNA9-onderzoek is de zogeheten genetische pleister, een antisense oligonucleotide (ASO).
Deze kleine synthetische moleculen zijn ontworpen om heel gericht het foutieve genetische bericht te herkennen. Het doel is om de productie van het afwijkende cochlin te verminderen, terwijl de gezonde versie zo veel mogelijk behouden blijft.
Bij deze aanpak wordt het defecte gen dus tijdelijk uitgeschakeld, zodat het gezonde gen zijn werk kan blijven doen. Het doel is om verdere schade aan het gehoor- en evenwichtsorgaan te remmen of te stoppen.
Eerder onderzoek liet zien dat deze aanpak in het laboratorium veelbelovend is en dit onderzoek bevindt zich momenteel in de preklinische fase. Dat betekent dat de werking en veiligheid worden onderzocht in laboratoria en onderzoeksmodellen. Of en wanneer dit kan leiden tot onderzoek bij mensen, is op dit moment nog niet bekend.
CRISPR-Cas-onderzoek
Daarnaast wordt onderzoek gedaan naar technieken waarmee de genetische fout mogelijk langduriger of permanent kan worden aangepakt.
Daarbij wordt onder andere gekeken naar vormen van genetische therapie en gene editing, zoals CRISPR-Cas. Het uiteindelijke doel is hetzelfde: voorkomen dat de genetische verandering in COCH steeds opnieuw leidt tot de productie van schadelijk cochlin.
Dit onderzoek bevindt zich nog in de onderzoeksfase. Voordat een genetische behandeling daadwerkelijk bij mensen kan worden toegepast, moeten belangrijke vragen over onder andere werking, veiligheid, dosering en toediening worden beantwoord.
De subsidie van ruim 1,6 miljoen euro maakt het mogelijk om de komende drie jaar belangrijke vervolgstappen in dit onderzoek te zetten.
Muis Elise
In 2021 zijn aan de Universiteit van Antwerpen transgene muizen ontwikkeld met de DFNA9-mutatie. Dit nest muizen heeft de naam Elise gekregen, vernoemd naar de bekende compositie Für Elise van Beethoven. De muizen ontwikkelen na verloop van tijd dezelfde kenmerken als mensen met DFNA9: eerst evenwichtsproblemen en later gehoorverlies. Daardoor zijn ze zeer geschikt om mogelijke behandelingen te testen.
Op dit moment worden deze muizen gebruikt voor onderzoek naar nieuwe therapieën, waaronder CRISPR-Cas en de zogenaamde genetische pleister. Omdat de symptomen bij de muizen pas later ontstaan, moeten ze langdurig worden gevolgd.
Onderzoek naar ondersteuning en functioneren
Evenwicht: VCI (vestibulair cochleair implantaat)
Naast genetisch onderzoek wordt er ook onderzoek gedaan naar ondersteuning bij evenwichtsproblemen. Een belangrijk onderzoeksgebied is het VCI: het vestibulair cochleair implantaat. Dit implantaat is bedoeld om signalen van het evenwichtsorgaan te vervangen wanneer dit orgaan niet meer functioneert.
Het onderzoek naar VCI richt zich op de vraag of mensen met ernstige evenwichtsuitval hiermee meer stabiliteit en oriëntatie kunnen krijgen. Dit onderzoek bevindt zich nog in een onderzoeksfase en is geen standaardbehandeling.
Ander onderzoek
Stamboomonderzoek
Omdat DFNA9 erfelijk is en vaak binnen families voorkomt, is stamboomonderzoek een belangrijk onderdeel van het onderzoek. Door familiegeschiedenissen in kaart te brengen, krijgen onderzoekers meer inzicht in:
- het verloop van DFNA9 binnen families
- verschillen tussen dragers
- het moment waarop klachten beginnen
Deze kennis helpt bij betere diagnose, erfelijkheidsvoorlichting en toekomstig onderzoek.
Eén puzzel, meerdere routes
De drie nieuwe onderzoeken en het onderzoek naar genetische behandelingen staan niet los van elkaar.
Ze vullen elkaar juist aan.
- Genetisch onderzoek probeert de oorzaak van DFNA9 aan te pakken.
- Cochlin-onderzoek helpt ons begrijpen wat er na die genetische fout precies misgaat.
- Impactonderzoek maakt zichtbaar wat DFNA9 werkelijk met het leven van mensen doet en waarom behandeling zo belangrijk is.
- Oogonderzoek onderzoekt of DFNA9 meer delen van het lichaam beïnvloedt dan tot nu toe werd aangenomen.
Samen brengen deze onderzoeken steeds meer stukjes van dezelfde puzzel bij elkaar.
Want uiteindelijk willen we niet alleen weten waardoor DFNA9 ontstaat.
We willen weten hoe we het kunnen stoppen, hoe we de gevolgen kunnen verminderen en hoe we de zorg voor mensen die nu met DFNA9 leven kunnen verbeteren.
Daar is onderzoek voor nodig. En daar hebben we elkaar voor nodig.
